​什么是染色体（基因）？

一个细胞的细胞核内有一条染色体（基因），其中含有遗传信息，称为生命的蓝图。正常人类体细胞（二倍体）有22对常染色体和1对性染色体，共46条染色体。

据说用染色体显带法，一条染色体大约有1000个基因，一条条带大约有50个基因。

什么是染色体异常？

染色体异常是染色体部分的过量或缺失导致基因簇数量失衡，从而导致基因表达异常引起的各种症状。

还已知即使在染色体中不存在数量不平衡（平衡结构异常），与结构异常相关的染色体断裂也会损害基因表达。因此，染色体异常是指所有因染色体过多或缺失或结构异常而出现症状的疾病和病症。

染色体异常会导致唐氏综合症和特纳综合症等疾病，并可能导致癌症。

染色体异常可能是偶然发生的，也可能是由于抗癌药物或辐射的影响而发生的。异常可能导致许多不同的情况，并且可能出现各种症状。

此外，如果染色体异常过强，分娩本身可能会变得困难，导致流产。

原因

在人类体细胞（二倍体）中，有 22 至 44 条常染色体，编号为 1 至 22 和 1 至 2 条性染色体，如 X 和 Y 染色体。这些染色体包含在人类细胞的正常功能中发挥重要作用的基因。

在染色体异常中，原本应该存在的染色体数为46条，就可能表明存在异常。例如，在唐氏综合症中，三个第 21 条染色体的存在会导致全身的各种症状。

染色体异常还包括结构异常。因此，它可能存在结构异常，导致癌症特有的遗传变化，从而可能导致癌症的发展。

症状

当唐氏综合症、特纳氏综合症、克氏综合症等因染色体异常，可能会出现心脏病、智力低下、消化系统异常、发育不良、不孕不育等各种症状。

具体来说，可能会出现心力衰竭的症状（气短、呼吸困难、喂养障碍等）、便秘、呕吐、抽搐等全身症状。

此外，染色体异常可能特异性地发生在癌细胞中。这可能导致白血病和肺癌等恶性肿瘤的发展。众所周知，它是决定药物反应性以及参与癌症发展的主要因素。

检查/诊断

高持助孕

通过检查血液、口腔粘膜和癌细胞来诊断染色体异常。一种典型的方法是通过一种称为G-banding的方法来观察染色体的数量。

当婴，可以将染色体异常检测作为产前检测进行。另一方面，也有在癌症爆发后考虑进行检测的情况。

治疗

染色体中出现的数量和结构异常，现代医学无法治愈。因此，根据正在发生的症状进行对症治疗。

例如，唐氏综合症会导致心脏病，因此相应地选择手术和药物治疗。此外，可能会出现智力低下，因此可能需要医疗。根据病情发展，可能会出现不孕症，可选择体外受精等方法。

当发生与染色体异常相关，会在考虑病、化疗和放疗等治疗。

染色体异常可能会遗传给下一代，这取决于发生的疾病。如果怀疑这种情况，也可以考虑进行遗传咨询

(文/寸丽香)

同为在京白族乡亲，笔者曾多次与张丽珠教授谋面，有同为在京乡亲欢度“三月街”，有带不孕不育患者造访，也有带媒体采访，总之，次数不少，她和全家热情不减。但谁能想到这位出生于上海名门、誉满天下的大家闺秀，已是祖上离开大理故土五代以上的白族儿女，仍然那么爱着他的家乡和民族，对我们的打扰和不速之访，总是笑脸相迎，热情周到，大概是因为沾了同为白族，源自大理之福。然而，这一切，终于在2016 年 9 月 2 18 19分停止了。就在那一刻，神州“试管婴儿之母”、当代著名医学家、中国现代生殖医学开拓者和奠基人，北京大学第三医院妇产科原主任、博士生导师、著名教授兼主任医师，中华医学会妇产科分会原副主任委员、《中华妇产科杂志》原副主编，北京大学生殖医学中心名誉主任张丽珠，因病医治无效，在北京去世，享年 95 岁。“试管婴儿”项目于2008 年被中科协评为继“两弹一星”“杂交水稻”“载人航天”“探月工程”之后，是新中国成立70多年来十大影响中国事件之第五位，并被选入全国中学生物教材课本。

名门闺秀，国之瑰宝

1921 年 1 月 15，张丽珠出生于上海。祖上系云南大理喜洲“一门四进士”的白族聚居村龙翔村张家，张丽珠曾祖父张静山（字其仁）和祖父张励吾（字士 ）均为清代进士，为官正直，张励吾曾官至内阁中书典籍署侍读，父亲张，曾作为孙中山的助手，《云南》杂志，回国后曾是 1912 年《》和 1913 年《中华民国宪法草案》主执笔。

深厚的家学渊源，特别是父母亲谨言慎行的熏陶和教导，是张丽珠一生最为宝贵的财富。她于 1937 年从上海工部局女子中学毕业，获德、智、体全面发展学生奖；1944 年毕业于圣约翰大学医学院，获得医学博士学位，并获得当年最佳优秀毕业生奖。不久，张丽珠前往美国哥伦比亚大学和纽约大学医学院进修妇产科内分泌学和局部解剖学，后在霍普金斯大学学习妇科病理和妇科手术。深厚的临床和科研功底，使她在学术上初露端倪。她所从事的肿瘤早期诊断，张丽珠很快接到英国玛丽居里医院的聘书。1950 年 10 月，张丽珠获英国皇家妇产科学院文凭，成为全球范围内该领域为数不多的杰出英才。

情暖桑梓，胸怀天下

不论身处什么样的环境，张丽珠始终牢记父亲所教导“要为人民为社会作出贡献”的教诲，抱着“出国就是为了学本领，学成后就应该回来”的坚定信念，尽，但始终如一的家国情怀促使张丽珠毅然决然辞掉海外的称心工作和优厚待遇，在祖。

回国后，张丽珠长期致力于妇产医学的研究和临床工作，并不遗余力地培养人才和进行学科建设。1958 年参加北京医学院第三附属医院（现为北京大学第三医院）的创建，勇挑妇产科主任的重担。她与众多北医三院前辈一起白手起家，历经风风雨雨，、教学、科研的第一线，为我国妇产科事业的发展做出了巨大贡献。

作为医学大家，张丽珠为无数承受疾病折磨的妇女撑起生命的绿荫。她无比敬业、勤奋、耿直，学识渊博、经验丰富、医术精湛，全身心倾注在妇产医学事业。

20 世纪 60 年代初，院妇产科，在门诊病人中常遇到大批来自“八大学院”女学生闭经，张丽珠教授经过深入研究发现，其发病与劳累和营养不良有关。在治疗月经病等女性生殖内分，又接触到大量不孕不育症患者。张丽珠教授将研究重点转向生殖内分泌与不孕不育领域，20 世纪 70 年代在国内率先开展了性激素检测新技术，建立国内最早的生殖内分泌实验室。“文化大革命”期间，被迫要求两次长期下乡，身处逆境中的张丽珠，在荒村偏野也不放弃医学事业，她在炕头上为农妇接生，果断处置难产，抢救了许多危重孕产妇和早产儿。曾在极其简陋的条件下，为严重子宫脱垂患者做手术，在炕头上给贫下中农和乡村师生授课。

20 世纪 80 年代，张丽珠曾到云南教学、义诊。尽管祖上远离故土，本人生长于上海，但她经常参加在京白族及大理乡亲捐助故乡贫困学子，奖励在京白族及大理籍优秀学子活动，甚至多次要求用担架抬着参加“在京白族三月街”活动，其情牵故土、心系桑梓之情，让人感慨万千。

送子观音，铸造辉煌

誉满天下的大理剑川石窟有掏心观音的石雕造像，送子观音则遍布更多地方。祖上来自大理白族的张丽珠教授，不仅有观音一样端庄的外表，也有观音一术的仁慈，更有超过送子观音的本领，不用烧香磕头，仅用试管等仪器设备及专家团队，她真的就能给不孕或有生育障碍者带来福音，成为人间“送子观音”。

，在世界首例试管婴儿诞生（1978 年 7 月）喜讯的感召下，张丽珠从 1984 年开始致力于中国的试管婴儿研究工作，在经费短缺、设备极其匮乏的艰苦条件下，张丽珠教授带领团队克服困难，艰苦奋斗，在利用临床技术为不孕症患者进行妇，为我国试管婴儿技术的成功实施奠定了重要基础。

1988 年 3 月 10 首例“试管婴儿”，使我国生殖医学和辅助生育技术达到国际先进水平，成为我国生殖医学发展的里程碑，张丽珠因此被誉为“神州试管婴儿之母”。随后，张丽珠教授又于 1992 年 6 月培育出我国首例赠卵试管婴儿，1995 年 2 月培育出我国首例冻融胚胎试管婴儿，1996 年 9 月培育出我国首例代孕母亲试管婴儿，1998 年成功获得单精子卵浆内注射试管婴儿。

张丽珠是杰出的临床专家和医学教育家，培养了大批优秀医学人才，更把医者兼学者的责任及精神传于后辈。1955 年，张丽珠开始担任国内第一批妇产科研究生的导师。1982 年晋升为教授，1984 年被聘为博士研究生导师。1989 年起任国家重点学科学一术带头人。主编有《中国大百科全书妇产科分册》《妇产科经验教训 101 例》《临床生殖内分泌与不孕症》；参加编写《临床妇产科学》《人类生殖调节图谱》《中华妇产科》等多部著作。于 1991—1995 年任中华医学会妇产科分会副主任委员、顾问，《中华医学杂志》英文版编委，自 1981 年任《中华妇产科杂志》副主编。在国内外重要杂志发表学术论文 100 多篇。张丽珠在国内外医学界有较高影响力，曾应邀参加重要涉外社会活动。1980 年，受联合国培训和研究机构（UNITAR, UnitedNations Institute for Training and Research）邀请去挪威奥斯陆（Oslo）参加“变化社会中创造性妇女”讨论会，并作为中国妇女代表参加在丹麦召开的第二届世界妇女大会，在非政府组织论坛上介绍了我国妇幼保健及计划生育工作，备受注目。张丽珠曾荣获“三八”红旗手（1979 年）、全国卫生先进工作者（1983 年）、“五一”劳动奖章（1988 年）、（1988 年）、全国科技进步二等奖（1989 年）（第一完成者）、北京医科大学“桃李奖”（1989 年）、全国优秀归国侨眷知识分子（1989 年、1995 年）、（1989 年、1995 年）、（1990 年）、卫生部科技进步奖（1990 年、1996 年）、教育部提名国家科学技术奖（2003 年）、首届“女医师终生成就奖”、“北京医学会医学成就奖”(2010 年）、中国生殖医学终身成就奖（2011 年）、“宋庆龄樟树奖”（2011 年）等奖励和荣誉。

肩挑重担，心忧天下

直至年过九旬，张丽珠仍关心牵挂“试管婴儿”及其后事。她曾于 88 岁高龄那年当面告诉笔者，她现在已不再担心试管婴儿技术上的问题，但却担心身强力壮、健如常人的他们，因父母和社会过渡溺爱而被宠坏或带坏。

这是作为北大教授的最高情怀，即社会责任感和历史责任。2013 年 12 月，在京白族及大理乡亲纪念张丽珠表兄、北京大学原教授、著名思想家梁漱溟120 ，张丽珠是被 4 位壮小伙子用轮椅抬到没装电梯的五楼现场，虽年过九旬，带着同样年逾 90 的先生唐有祺教授到场，就是最好的纪念。捐助了 2000 元的费用，实在令人敬佩和珍视。

另外，在造访张丽珠教授的过程中，笔者从她的口述讲解和赠送资料中。进一步了解了她父亲张耀曾先生，尤其是张家数代与大理白族的不断续缘。又为笔者提供上述其表兄梁漱溟先生家族与大理的亲缘关系，通过家谱、家族史料和其他文史资料，笔者进一步挖掘整理出其姑姑——张佩政机关工作的第一人等史实（详见《中国民族报》 2012年11月06）。

总之，张丽珠教授的一生，是为民众健康和人类生殖事业不懈奋斗的一生，也是全心全意为患者服务的一生。她抵制住了欧美发达国家优厚物质条件的诱惑，在祖国和人，白手起家，勇攀高峰，创造多个中国“第一”；她终身把患者当亲人，退休后仍把自家的陋室当诊室，从患者角度出发，为无数患者和家庭带来福音。张丽珠的离世是我国妇产科和生殖医学界的重大损失，也是我国医学界的重大损失，更是白族和中华民族的重大损失。她的奋斗精神和品格将永远留存，继续鼓舞后辈为医学事业的发展和进步不懈努力。她为中国妇产事业所作的贡献将永载史册，她开拓创新的科研精神将激励着一代又一代年轻人，她用爱和恒心编织的一切将永存于世。

*仅供医学专业人士阅读参考

金秋九月，丹桂飘香，2021会学术基地高峰论坛，于9月24-26。本次会议结合国内外生殖医学领域的研究进展，从基础研究到临床实践，全方位探讨生殖医学最前沿技术和策略，为我们带来一场学术饕餮盛宴。

在9月25，来自结合最新的研究，为广大参会者详细介绍了“单囊胚移植策略选择”的讲题。

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单胚胎移植发展趋势

辅助生殖技术（ART）发展40余年取得质的飞跃，生殖医学已从追求妊娠率转变为追求健康活产。ART治疗成功的标准定义发展为“无卵巢过度刺激综合征（OHSS）的临床妊娠，单胎足月健康活产”。

在国际上，目前有75个国家在上报ART数据，监测63%-70%全球ART周期数，结果显示单胚胎移植总体呈上升的趋势。其中美国辅助生殖技术协会（SART） 数据显示，2008-2017年，单胚胎移植比例逐年增加，多胎妊娠率逐年下降；在英国，2009年英国人类受精与胚胎协会（HFEA）制定了法规推行单胚胎移植，这也使得英国国内多胎率由2009年的24%降至2012年的10%；除此以外，瑞典、芬兰、行单胚胎移植，以期将多胎率降至10%以下。

而据我国中华医学会生殖医学分会2018年度辅助生殖技术数据报告显示，与2017年相比，胚胎移植数目出现下降，但两枚胚胎移植比例仍超过50%，升。

单囊胚移植的IVF临床证据

单胚移植的结局如何？孙教授就单囊胚移植的现状进行了介绍。

2016年一项纳入12项随机对照研究（RCT）的Meta分析，比较了囊胚与卵裂期胚胎鲜胚移植活产率。结果显示，移植胚胎数目上，卵裂期＞囊胚，但活产率囊胚优于卵裂期，在，两组无显著差异；移植胚，囊胚优于卵裂期。

一项纳入19项RCT研究的Meta分析，比较了鲜胚移植多胎率，结果发现，移植卵裂期胚胎数目＞，两组多胎率无差异，单胚胎移植以及移植胚，两组均无差异。孙教授指出，这些证据均支持囊胚移植。

美国发布的SART数据（2004-2013年，181523名人群数据），对单囊胚和单卵裂期进行了对比。结果显示，首次单胚胎移植鲜胚，在活产率上，囊胚＞卵裂期，提升15%左右；当年龄≤37岁，至少有1，单卵裂期与单囊胚移植均能获得较好的临床结局，，在1.6%-2.2%范围；当首次鲜胚移植失败，再进行单胚胎移植冷冻胚胎移植（FET），在活产率上，囊胚＞卵裂期，增加10%左右，多胎率控制在＜2%，冻胚活产率低于鲜胚移植，主要与冻胚患者年龄增加有关。

美国SART数据同样对单囊胚与双卵裂期进行了对比。结果显示，在首，两组活产率无显著差异，而在多胎率方面，双卵裂期＞单囊胚，约增加12-15倍；在首次鲜，FET单囊胚与双卵裂期活产率同样无显著差异，且双卵裂期多胎率＞单囊胚，约增加16倍。

在我国，由陈子江教授牵头的多中心RCT研究结果显示，，双卵裂期活产率为50.2%，单囊胚期为41.3%，但在双胎率方面，双卵裂期为16%，远远高于单囊胚期的1.5%；，双卵裂期活产率为48.7%，单囊胚期为53.2%，在双胎率方面，双卵裂期为17.4%，同样远远高于单囊胚期的2.8%。

在单囊胚与双囊胚方面，SART数据也进行对比，结果显示：首次鲜胚移植，双囊胚在预后较好人群（≥1个冻胚）中活产率仅较单囊胚增加7%，但多胎率增加近20倍；首次鲜胚移植失败人群，FET双囊胚活产率较单囊胚增加13%，19倍。2020年一项纳入3项RCT研究的Meta分析显示，在活产率方面，双囊胚显著高于单囊胚，，双囊胚也是显著高于单囊胚。这些证据提示，双囊胚可提高活产率，但需注意多胎妊娠对新生儿围产结局的影响。

来自瑞典的一项纳入61313名患者、124700取卵周期的IVF分析，探究了单囊胚移植对IVF成功率的影响。结果显示，单胚胎移植比例中，鲜胚比例为84%，冻胚比例为98%，单囊胚移植中鲜胚比例为31%，冻胚比例为88%。同样，该项研究也探讨了移植策略对IVF成功率的影响，结果显示，鲜胚+冻胚累积活产率为27%-36.3%，其中鲜胚较平稳，约为23%，活产率无显著变化，而冻胚约为5%-15%，活产率在逐年增加。可见，FET活产率增加是瑞典累积活产率增加的主要原因。

，探究全囊胚移植对IVF妊娠成功率的影响，分析从全卵裂期胚胎逐步转向全囊胚移植的临床结局，结果显示：胚胎移植数目逐渐减少，全囊胚移植组平均移植胚胎数目1.12个；在活产率/胚胎、活产率及累积活产率/OR方面，全囊胚移植组并未显著下降；，无胚胎移植比例显著增加。这些证据表明，囊胚移植并不降低影响IVF妊娠结局，但可降低多胎率，改善围产结局。

关于单胚移植新生儿围产结局方面，2010 BMJ纳入了8项RCT研究的meta显示，单胚胎移植降低早产及新生儿体重发生风险；2012 Fertlity纳入8项RCT研究的meta显示，单胚胎移植降低早产及新生儿低体重发生率；美国SART数据显示，与自然妊娠比较，单胚移植早产发生率、小于胎龄儿（SGA）及新生儿评分无显著差异，而多胚移植新生儿评分及NCU发生率显著升高。

另外，不同的预后人群中单囊胚移植新生儿围产结局也不同。美国SART数据显示，在预后良好人群，年龄≤37结局最佳；在预后一般人群，年龄≤37结局最佳；而在38-42岁之间，移植2个囊胚的新生儿结局略有提升，但无统计学差异；在预后较差人群中，移植单个与多个囊胚新生儿围产结局无显著差异。

因此，在预后较好以及预后一般人群中，为改善新生儿围产结局，建议年龄≤37岁人群行单囊胚移植，而在预后较差人群中，移植胚胎数目增加不影响新生儿结局。在胚胎移植数目上，2018年《》指出：第一周期移植胚胎数目不得超过1个，每个周期胚胎移植总数不超过2个。

单胚胎移植优化策略

那么，单囊胚应选择鲜胚还是冻胚？

2019年，Lancet杂志上发表了来自中国1650名大样本多中心的RCT研究，该研究在排卵正常人群中比较了首次新鲜与冷冻囊胚移植的临床结局。结果发现，单囊胚移植比例中，鲜胚占97.4%，冻胚占94.7%，在主要结局指标活产率方面，冻胚高于鲜胚，约增加10%，临床妊娠率、种植率以及新生儿体重方面，冻胚均高于鲜胚；在排卵正常预后较好人群中，冷冻单囊胚移植可显著改善IVF结局，这为单囊胚移植策略提供了高质量的循证医学证据。

2020年，BMJ杂志发表了来自欧洲460名多中心的RCT研究，致力于比较新鲜囊胚与冷冻囊胚临床结局。结果显示，两组在持续妊娠率、活产率、妊娠期并发症及围产儿结局方面均无差异。2021年，Human reproduction杂志发表了来自荷兰204例单中心RCT研究。该研究发现：在累积持续妊娠率、活产率及临床妊娠率方面，全胚冷冻后单囊胚移植均低于常规鲜囊胚+冻囊胚。

孙教授指出，以上3项RCT研究结果存在争议，其主要原因在于纳入人群不一致，中国纳入人群为预后较好人群，平均年龄28.8岁，获卵数平均为14个，而欧洲人群年龄平均为32.3岁，获卵数为89个，且包含一些预后较差人群。

接着，孙教授介绍了单囊胚的选择，D5还是D6？2019年，Human reproduction杂志发表了一项纳入29项研究的Meta分析，比较相同形态学评分D5和D6囊胚移植的临床结局。结果显示，在临床妊娠率方面，D5＞D6，分层分析显示，鲜胚及玻璃化冷冻D5优于D6，而慢速冷冻D5与D6无显著差异，因此，优先推荐移植D5囊胚，无D5，D6囊胚也是可选的移植胚胎。

最后，孙教授还介（Time-Lapse）技术，并指出，Time-Lapse提升单囊胚移植成功率的应用目前还处于试验阶段，仍需大样本研究进行验证。

小结

孙教授最后总结道，实施选择性单囊胚移植是降低多胎率，获得单胎足月活产的最佳选择，成为全球ART的趋势。

单囊胚移植胚胎选择策略：

①鲜胚or冻胚存在争议，但预后良好人群仍推荐冻胚移植；

②优先推荐移植D5囊胚，无D5，D6囊胚也是可选择的移植胚胎；

③PGTA在囊胚选择的有效性仍存争议，但在高龄人群中仍具有一定的价值；

④目前的循证医学证据不支持Time-Lapse选择胚胎的有效性，未来大数据及AI的发展可能会提供新思路。

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